Retatrutyd (LY-3437943) usuwa do 86% tłuszczu wątrobowego w stłuszczeniu MASH i wykazuje 24,2% redukcji masy ciała
Wieloośrodkowe badanie kliniczne opublikowane w NEJM oraz zaprezentowane na kongresie European Association for the Study of the Liver (EASL) wykazało niespotykaną dotąd skuteczność potrójnego agonisty receptorów GLP-1/GIP/Glukagon. U ponad 63% pacjentów przyjmujących dawkę 12 mg zawartość tłuszczu w wątrobie spadła poniżej 5%, oznaczając całkowite cofnięcie cech stłuszczenia.
i Mechanizm molekularny: Dlaczego komponenta glukagonowa odwraca stłuszczenie?
Dotychczasowi agoniści jedno- i dwureceptorowi (Semaglutyd, Tirzepatyd) redukowali stłuszczenie wątroby głównie pośrednio, poprzez ogólnoustrojowy deficyt kaloryczny. Retatrutyd posiada bezpośrednie powinowactwo do receptora glukagonowego (GCGR) znajdującego się w błonie hepatocytów. Aktywacja szlaku GCGR stymuluje enzym palmitoilotransferazę karnitynową 1 (CPT-1), natychmiast przekierowując kwasy tłuszczowe z magazynowania do mitochondrialnej $\beta$-oksydacji i spalania energii w wątrobie.
W badaniu z użyciem rezonansu magnetycznego o wysokiej czułości MRI-PDFF (Proton Density Fat Fraction), pacjenci otrzymujący dawkę 8 mg oraz 12 mg Retatrutydu odnotowali odpowiednio 81.7% oraz 86.0% względnego spadku tłuszczu wewnątrzkomórkowego po 48 tygodniach.
Równocześnie odnotowano spektakularną poprawę biochemicznych markerów uszkodzenia wątroby: stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) znormalizowało się u ponad 82.5% pacjentów, a markery zwłóknienia (FibroScan, wskaźnik ELF) uległy istotnej statystycznie redukcji bez odnotowania cech progresji do marskości.
| Punkt Końcowy (Endpoint) | Retatrutyd 12 mg | Tirzepatyd 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|
| Redukcja tłuszczu wątrobowego (MRI-PDFF) | -86.0% | -59.0% | -8.3% |
| Zawartość tłuszczu w wątrobie poniżej 5% (norma) | 63.0% pacjentów | 41.0% pacjentów | 4.0% |
| Średnia redukcja całkowitej masy ciała | -24.2% (-26.1 kg) | -20.9% | -2.1% |
| Normalizacja stężenia enzymu ALT | 82.5% pacjentów | 68.0% pacjentów | 18.0% |
| Częstość przerwania z powodu nudności | 6.2% | 5.8% | 1.9% |
Osiągnięcie redukcji tłuszczu wątrobowego na poziomie 86% sprawia, że Retatrutyd staje się pierwszym kandydatem lekowym zdolnym do farmakologicznego odwrócenia stłuszczeniowego zapalenia wątroby (MASH) z minimalną koniecznością inwazyjnych zabiegów bariatrycznych. Przejście do fazy 3 badań rejestracyjnych (program TRIUMPH) zaplanowano na lata 2026–2027.